天天吃二甲双胍，为何血糖不降反升？

众所周知，糖尿病是一种慢性疾病。一旦确诊，大部分2型糖尿病患者均需终身服用降糖药来控制血糖水平稳定[1]。
一些服药坏习惯，如少服、漏服、擅自停药等，都可能引起血糖波动。而这一常识，即便是糖尿病的“门外汉”，也有所了解。
但有这么群人，明明是服用降糖药的“优等生”——每天掐着时间吃二甲双胍，从不随意停药、减药，但血糖还是降不下来！
而有这样困扰的糖友不在少数，在网上随手一搜，相关结果多达4200万条▽

话说回来，难道是二甲双胍的降糖效果不佳？
二甲双胍，降糖效果到底好不好？
有这样担心的“胍”友们，请把心放在肚子里。
二甲双胍作为一款经典老药，首次合成距今已有100年历史，临床应用也有65年，可以说是被研究和认识得非常透彻的降糖药物了，其疗效和安全性都称得上是久经考验[2]。
无论指南如何更新和变迁，二甲双胍一直是国内外权威糖尿病指南推荐的首选用药：
《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》推荐，二甲双胍药物治疗为2型糖尿病患者的一线治疗方法，若无禁忌证，应一直保留在糖尿病的药物治疗方案中[1]。
2020年美国糖尿病协会（ADA）指南推荐，二甲双胍为贯穿治疗糖尿病全程的一线用药[3]。
所以，“胍”友们不用担心入错了群，在降糖上，二甲双胍非常能“打”！

那么，为何有人天天吃二甲双胍，血糖还是降不下来呢？
天天吃二甲双胍，血糖还高？可能是这4个原因！
1.用药剂量不对
要达到理想的降糖效果，先看你正在服用的二甲双胍剂量是否已经加到了最佳剂量。
二甲双胍的剂量调整原则是“小剂量起始，逐渐加量”，在最小的初始剂量（500mg/天）到最佳有效剂量（2000mg/天）这个范围内，它的降糖效果跟剂量的大小是成正相关的[2]。
因此，当二甲双胍最初的用量不能有效控制血糖时，可以在医生的指导下逐渐调整剂量，直至最佳有效剂量或者最大能耐受的剂量。
对了，如果担心剂量加大后有胃肠反应，可以选择对胃肠道刺激相对较小的剂型。比如二甲双胍原研药缓释片，服药后，药物缓慢释放，减少胃肠道不良反应[2]。
二甲双胍原研药，即二甲双胍专利药，是经严格临床试验获准上市的原创性降糖药品，凭借制剂工艺优势及上市前后严格监管，因此具有更稳定的吸收率和较少的不良反应。
2.用药时间不对
目前，市面上二甲双胍的常用剂型有三种：二甲双胍普通片、缓释片和肠溶片。
不同剂型的服药时间是不一样的。为减轻胃肠道不良反应，普通片应随餐服用或餐后服用；缓释片在胃肠道中缓慢释放，可以在餐前、餐中或餐后服用；而为了让药物吸收更好，肠溶片应在饭前半小时服用[2]。
因此，在服用二甲双胍时，应掌握不同剂型的服药时间，才能取得预想的效果。
相对于其他两种剂型，二甲双胍原研药缓释片的作用时间长，一般每天仅需服用1次，就能达到平稳降糖的效果，工作忙碌或经常忘记服药的糖友可以选择这类剂型。
3.日常饮食不合理
对糖尿病患者来说，饮食管理是疾病治疗的基础[4]。
如果按时服药，血糖仍然高，就要考虑是否存在一些不合理的饮食习惯。例如，把饮食管理简单理解为“不能吃糖”，忽视了控制总热量。
所以，糖友们在饮食上要注重“控制总热量，合理营养搭配”，以便更好地对自己的饮食进行管理。
4.体重管理不佳
肥胖，尤其是中心性肥胖是发生胰岛素抵抗的主要原因，而胰岛素抵抗会损害胰岛功能，进而进展为2型糖尿病。所以，减轻体重是缓解胰岛素抵抗、治疗肥胖2型糖尿病患者的关键。有研究表明，减重约10kg可使糖尿病患者的死亡率降低约25%[5-6]。
而我国糖尿病患者中，腹型肥胖患者比例接近50%[5]。因此，糖友们在合理用药的同时，还要管理好体重。
超重和肥胖的2型糖尿病患者在管理体重时，除了进行严格的生活方式干预，选择降糖药物时也应当综合考虑药物对体重的影响。比如二甲双胍，目前有多项临床试验证明，对于肥胖和超重的2型糖尿病患者，二甲双胍均有一定的控制体重作用[2]。

总之，二甲双胍作为一线老药，疗效和安全性已经得到了充分验证。“胍”友们如果遇到降糖效果不佳的情况，可以看看自己是否存在以上的问题，或请医生进行详细地评估，以尽早解决问题。
编辑：覃连秀
插图：寮琴
出品：《中国家庭医生》杂志社

学术指导  崔卫玲  副主任医师
•中山大学附属第一医院东院  内分泌科  副主任医师
•从事内科临床、教学工作20余年，擅长内科常见病及内分泌代谢疾病的诊治
•已在本专业国内多个核心期刊及国外SCI杂志发表专业论文20余篇
•参与本专业多项国家级和省部级基金的研究，参加编写本专业专著2本
参考文献：
[1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志,2021,13(4):315-409.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095.
[2]母义明,纪立农,李春霖,等.二甲双胍临床应用专家共识(2018年版).中国糖尿病杂志,2019,027(003):161-173.
[3]oyle-Delgado K,Chamberlain JJ,Shubrook JH,Skolnik N,Trujillo J.Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes:Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline.Ann Intern Med,2020 Sep 1.
[4]刘瑶,崔倩倩,李莹,王通,田博文,权海善.糖尿病病人饮食行为依从性的研究现状[J].全科护理,2022,20(20):2772-2776.
[5]许茹娜,李思瓯.肥胖在2型糖尿病发病机制中的探索[J].临床医学进展,2022,12(6):5540-5545.
[6]Jourdan,T.,Godlewski,G.and Kunos,G.(2016)Endocannabinoid Regulation ofβ-Cell Functions:Implications for Glycaemic Control and Diabetes.Diabetes,Obesity&Metabolism,18,549-557.