抗高血脂药物或可用于阿尔茨海默病的治疗

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性脑病，目前临床上尚缺乏有效的治愈方法或药物。记者3日从中国科学院昆明动物研究所获悉，该所姚永刚课题组在阿尔茨海默病的治疗研究上取得重要突破，相关成果发表于自噬研究领域权威期刊Autophagy上。该研究阐明了核受体过氧化物酶体α激动剂吉非罗齐和匹立尼酸的抗阿尔茨海默病分子机制。

阿尔茨海默病(简称“AD”)，是最常见的老年痴呆类型，其临床表现为病人渐进性记忆丧失、认知能力下降并伴有焦虑等其他精神相关症状。随着老龄化进程的加剧，全世界的AD患者数量正在急剧增长。

中国科学院昆明动物研究所研究员姚永刚介绍称，AD的发病机理非常复杂，受多种因素影响。其中，血脂异常是AD的重要风险因素之一。研究显示，β-淀粉样蛋白的过度产生以及清除不足是诱发AD发病的关键因素。此外，大量研究表明，自噬功能障碍在AD的发病机制中起着重要作用，因此诱导自噬的发生有望成为治疗AD的新视角。

研究人员从分子、细胞和小鼠动物模型等多个层次开展了系统的研究。在细胞层面，研究人员发现，吉非罗齐(FDA批准用于治疗高血脂的药物)和匹立尼酸，可激活自噬从而对β-淀粉样蛋白进行清除。在AD小鼠模型层面，吉非罗齐和匹立尼酸能够有效诱导星型胶质细胞和小胶质细胞活化，进一步显著增强对β-淀粉样蛋白的吞噬和降解功能，从而改善病理生理学特征，最终显著改善AD小鼠受损的神经元结构与功能，并显著提升AD模型小鼠的学习与记忆能力。

该研究首次揭示吉非罗齐和匹立尼酸通过激活自噬在AD中具有重要的保护功能，提出抗高血脂药物或可用于AD治疗的新观点；同时也进一步佐证了小胶质细胞和星型胶质细胞在AD治疗中的核心作用，为AD防治开辟了新思路、提供了新靶点。

中国科学院昆明动物研究所博士罗荣灿与副研究员苏凌燕为该论文的共同第一作者，姚永刚为通讯作者。该工作得到国家自然科学基金委、中国科学院脑功能联结图谱先导专项、中国科学院前沿重点研究项目和国际合作研究项目的资助。 （记者 胡远航)