FDA:首个乳腺癌免疫疗法获FDA批准

文 / 吴施楠 编 / 袁月

【搜狐健康】据《每日邮报》3月12日报道，美国食品药品监督管理局（FDA）日前加速批准了首个乳腺癌的免疫疗法，用于治疗无法切除的局部晚期或具转移性的PD-L1表达阳性的三阴性乳腺癌（TNBC）患者。

自2015年精准医学的概念被提出后，乳腺癌分类治疗也成为常态。据北京医院普通外科副主任、甲状腺乳腺疝外科主任华彬介绍，三阴性乳腺癌是指雌激素受体、孕激素受体和表皮生长因子受体-2均阴性的一种特殊类型的乳腺癌。

有数据显示，在所有乳腺癌中，三阴性乳腺癌所占比例约为15%。比例虽不高，却“阴险”、难治，患者的5年生存率不到30%。华彬告诉搜狐健康，三阴性乳腺癌缺乏内分泌治疗和靶向治疗的靶点，化疗是目前主要的治疗手段。

三阴性乳腺癌的疾病进程还有一个显著特点，即术后2-3年第一个复发高峰较高，由于治疗手段有限，一旦出现复发转移，治疗就只能依靠化疗，患者比较辛苦，生活质量不高，因此一般认为三阴性乳腺癌的治疗比较困难。

多年来，开发新的有效治疗靶点、有针对性的治疗三阴性乳腺癌是新药研发的重点。

随着多个PD-1/L1抗体药物在国内上市，肿瘤免疫治疗受到了越来越多的关注。PD-1和PD-L1抑制剂在黑色素瘤以及血液系统疾病的治疗中取得了重要的进展，更多适应症也在加速研究和申请的过程中。

据了解，此次获得FDA优先通过的是罗氏的PD-L1单抗药物阿特珠单抗（Atezolizumab），能够与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1蛋白结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。

资料显示，Atezolizumab已经在欧盟，美国等80多个国家获得批准用于先前治疗过的转移性NSCLC和某些类型的未治疗或先前治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）。

美国乳腺癌基金会的统计数据指出，在三阴性乳腺癌的患者中，约有1/5表达PD-L1。因此，Atezolizumab获批对于具有PD-L1阳性表达的三阴性乳腺癌患者是一个新的希望。

针对PD-L1表达情况的检测，FDA同时做出了要求，即PD-L1的表达情况需由FDA批准的伴随诊断设备VENTANA PD-L1 （SP142）进行检测。

在三阴性乳腺癌免疫治疗的研究上，国内也在加速推进。据华彬介绍，为了找到更加合适的治疗方法和药物，国内针对三阴性乳腺癌免疫治疗联合化疗的多中心研究正在进行，包括采用PD-1抑制剂联合白蛋白紫杉醇治疗首诊Ⅳ期或复发转移性的三阴性乳腺癌等。

根据2018年中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科林少妍等人在《临床药物治疗杂志》上发表的一项综述可以看到，除了此次获批的Atezolizumab，还有包括Pembrolizumab、Nivolumab、Durvalumab在内的多种PD-1/PD-L1抑制剂正在进行多中心不同阶段临床试验，抗 PD-1/PD-L1单抗的免疫疗法有望成为乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌患者治疗的福音。

但该综述也指出，现阶段进行的临床试验也给研究人员提出了诸多亟待解决的问题，如治疗的时间以及耐受剂量；单药或者联合治疗模式的选择；治疗顺序的选择；药物最佳适用对象的选择以及药物的不良反应等。

如果这些问题能逐渐解决，PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌治疗中将会有更广阔的前景。

对于Atezolizumab来讲，FDA这次的批准也只是一个开始。“现在FDA是基于临床实验的无进展存活情况加速批准的Atezolizumab，希望以后的数据能显示出该疗法能真正让患者活得时间更长”，约翰霍普金斯大学肿瘤学和流行病学教授Otis Brawley说。后续，对于该适应症的进一步审批将取决于验证试验中对临床获益的验证和描述。

有消息指出，Atezolizumab目前在国内已经提交申请，申请的首个适应症是肺癌，国内患者有望在下半年就可以用到这个药物。但在国内申请三阴性乳腺癌适应症的具体时间还暂不明确。